ABSTRACT
Objetivos: Avaliar as taxas de seroconversao apos duas doses da vacina contra SARS-CoV-2 em pacientes com Leucemia Mieloide Cronica (LMC). Material e Metodos: Foram coletadas amostras para teste sorologico de triagem para avaliacao da presenca de anticorpos IgG (CMIA, SARS-CoV-2 IgM, IgG - Alinity System, Abbott Laboratories, Ireland) no periodo de 1-3 meses apos duas doses de vacina para COVID-19. Nas amostras positivas, foi realizada analise quantitativa de IgG (anti-S1 - SARS-CoV-2 IgG II Quant, Alinity System, Abbott Laboratories, Ireland) e os Titulos de Anticorpos Neutralizantes (TAN), que detectam o efeito citopatico do virus em cultura celular induzidos pelas vacinas (Vero CCL-81 cells). Resultados: Entre agosto e novembro de 2021, foram avaliados 102 pacientes com LMC com media de idade de 56,2 anos (33-85), sendo 58,8% do sexo masculino, 98,5% em Fase Cronica (FC), 80% apresentavam ao menos Resposta Molecular Maior (RMM). 87% dos pacientes estavam em uso de ITQ e 13% estavam em descontinuacao da medicacao. 66,7% receberam a vacina ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222)-Covishield (Oxford/AstraZeneca/Fiocruz), 29,41% CoronaVac (Sinovac/Butatan), 1,96% BNT162b2 (Pfeizer/BioNTech/Fosun Pharma) e 1,96% Ad26.COV2.S (Janssen-Cilag). 15% dos pacientes apresentaram COVID-19 antes da vacinacao. O teste sorologico de triagem (CMIA) foi positivo em 25% dos pacientes. COVID-19 previa foi associada a presenca de anticorpos IgG (p<=0,001). Os TAN foram maiores que 1:320 em 13/26 casos, dentre os quais 5 haviam apresentado COVID-19 antes de completar o esquema vacinal. Neste grupo, 76% receberam a vacina ChAdOx1 nCoV-19, 19% Coronavac e 1% BNT162b2. Dentre os casos com infeccao previa pelo SARS-CoV-2, 7 apresentaram confirmacao laboratorial e 2 tinham quadro clinico sugestivo. Oito casos ocorreram antes da vacinacao e um paciente apresentou quadro leve, apos ter recebido a primeira dose da vacina ChAdOx1 nCoV-19. Onze pacientes estavam em tratamento com Imatinibe, 6 com Dasatinibe e um com Nilotinibe (6 com RMM), 5 em terceira ou quarta linha (sem RMM) e 3 pacientes em descontinuacao de ITQ. A proporcao de pacientes com TAN >1:320 foi superior no grupo que recebia terceira ou quarta linha (p=0,022). Entretanto, neste grupo havia mais pacientes com infeccao previa por COVID-19. Nao houve diferenca estatistica entre as taxas de seroconversao (CMIA, IgM and IgG) entre pacientes que receberam Coronavac ou ChAdOx1 nCoV-19. Nao houve diferencas nas taxas de seroconversao entre pacientes que receberam ITQ e naqueles em descontinuacao (p=0,77). Discussao: Estudos observacionais demonstraram que pacientes com LMC-FC produzem anticorpos em niveis semelhantes a populacao geral, apos receberem as vacinas ChAdOx1 nCoV-19 ou BNT162b2. No estudo conduzido por Rotterdam et al., 100/101 pacientes apresentaram seroconversao apos duas doses. Outro estudo avaliou as taxas de conversao em pacientes que receberam Coronavac, demonstrando menores taxas de conversao se comparados a vacina BNT162b2. Nosso estudo demonstrou que a resposta sorologica apos duas doses de vacina contra SARS-CoV-2 foi menor do que a descrita previamente na literatura. Conclusoes: Nao foram demonstradas diferencas entre os tipos de vacina (Coronavac vs. ChAdOx1 nCoV-19) ou em relacao a fase da doenca na taxa de seroconversao. Duas doses de vacinas para COVID-19 foram insuficientes para imunizacao adequada em pacientes com LMC. Agradecimentos: Brazilian National Council for Scientific and Technological Development (CNPq), grant ndegree 401977/2020-0. Copyright © 2022
ABSTRACT
Objetivos: Avaliar a incidência e evolução clínica da COVID-19 em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) acompanhados em dois centros. Materiais e métodos: Estudo prospectivo, observacional, em andamento. Os pacientes responderam a dois questionários com 6 meses de intervalo. Foram incluídas perguntas relacionadas a sintomas, comorbidades, incidência e suspeita de COVID-19, contatos com pessoas infectadas, comportamento durante a pandemia, gravidade da infecção e vacinação. Cada questionário avaliou dados referentes aos últimos 6 meses. Adicionalmente, foram obtidos dados clínicos, laboratoriais e de tratamento dos prontuários médicos.Os dados foram coletados e armazenados no sistema REDCap. Resultados: Entre setembro de 2020 e julho de 2021, 225 pacientes responderam ao primeiro questionário e 121 também responderam ao segundo. Dos analisados, 127 (56,4%) eram homens. A mediana de idade 56,5 anos (19-90). A maioria estava em tratamento com inibidores de tirosina quinase (88.5%) e 11.5% sem tratamento, em protocolo de descontinuação. 80% dos pacientes realizaram distanciamento social e 30% dos avaliados tiveram algum familiar ou contato próximo com COVID-19. Nos 6 meses anteriores à aplicação do primeiro questionário, 49 (21,9%) tiveram sintomas respiratórios, 30 (13,4%) febre, 7 (3,1%) pneumonia e 45 (20,1%) falta de ar ou tosse seca. Comorbidades: 79 (35,6%) hipertensão, 34 (15,3%) diabetes, 15 (6,8%) insuficiência renal, 13 (5,9%) doença pulmonar, 37 (16,7%) cardiopatia e 43 (19,4%) outra doença crônica. No total, 28 (12,4%) pacientes foram diagnosticados com COVID-19, enquanto 10 foram suspeitos. A mediana de idade foi 47 anos, 67,9% eram homens;10 (37,0%) não estavam respeitando o distanciamento social. 36% tinham comorbidades: 12% diabetes, 28% hipertensão, 4% insuficiência renal, 24% cardiopatia e 12% outra doença crônica. 12 tiveram algum familiar ou contato próximo diagnosticado com COVID-19. Vinte e seis (92%) pacientes tiveram forma leve, sem necessidade de internação, um paciente de 71 anos em uso de nilotinibe e em RMM teve quadro grave, com óbito. 27 pacientes estavam na fase crônica e um em fase acelerada. Treze apresentavam resposta molecular maior, um resposta hematológica, 4 resposta citogenética completa, 3 MR4.0 e 7 MR4.5. Tratamento vigente: imatinibe (16), dasatinibe(5), nilotinibe (5) e um sem tratamento. Houve um caso de reinfecção. Até o momento, 84 (37%) dos pacientes receberam vacinas para a COVID-19 (32 CoronaVac, 51 Oxford/AstraZeneca e um da Pfizer). Dentre os pacientes vacinados, 22 apresentaram reações adversas: 8 apresentaram febre, 6 dor de cabeça e 20 outros (dores no corpo, calafrios ou dores no local da injeção). Discussão: Pacientes com neoplasias hematológicas tem quadro mais grave e maior mortalidade associada a COVID-19. Na LMC a mortalidade parece ser levemente superior à da população geral, com pior evolução nas fases mais avançadas e em pacientes com comorbidades. Tivemos um caso de óbito e um de reinfecção, onde não podemos descartar a hipótese de uma variante. Conclusão: A incidência de COVID-19 na população de LMC estudada foi de 12,4%, mais frequente em homens, com menor mediana de idade e menor taxa de isolamento social, com predomínio de casos leves e moderados. Todos os casos descritos ocorreram antes da vacinação.
ABSTRACT
Introduction: COVID-19 has severely affected the Brazilian population. By July 2021, the incidence was 19,9 million cases and 556.000 deaths. Recent studies suggest that patients with MPN have higher infection and death rates than the general population. Older age and comorbidities are risk factors for severe COVID-19 in CML and MPN. Objectives This study aimed to evaluate the incidence and clinical evolution of COVID-19 in a cohort of CML and MPN Brazilian patients. Methods This is a prospective, observational, ongoing study. All patients signed informed consent and answered two structured questionnaires within a six months interval. The questionnaire included questions about patient's behavior during pandemic, symptoms, contacts, COVID-19 infection, and vaccination data in the last six months. In addition, demographic data, CML and NMP treatment, comorbidities, laboratory tests, COVID severity, and outcome were collected from the medical records. Results From September 2020 to July 2021, 370 patients answered the first questionnaire, and 153 answered the second: 225 with CML and 145 with MPN (45% essential thrombocythemia, 27.6%, polycythemia vera, 23% myelofibrosis, and 4.8% not classified). In the CML population, the median age was 56 (19-90). Most were receiving tyrosine kinase inhibitors (88,5%) and 26 (11,5%) no treatment, in treatment-free remission (TFR). 80% of the patients were practicing social distancing, and 30% had at least one family member or close contact diagnosed with COVID-19. Comorbidities: hypertension (35%), diabetes (14%), pulmonary disease (6%), cardiac disease (16%), renal disease (7%), other (18%). A total of 28/225 (12.4%) patients had confirmed COVID-19 diagnosis (by serology or PCR), while 10 were suspect. The median age was 47 years, 68% were male, and 41% were not respecting social distancing. Thirty-five percent had comorbidities: 25% hypertension;68% had a history of close contact with an infected person. One patient was in the accelerated phase, and 27 were in the chronic phase;4 had a complete cytogenetic response, 13 major molecular response (MMR), 3 MR4.0, and 7 MR4.5. COVID-19 was mild/moderate in 27 and in severe in one case, resulting in death. This patient was a male, 71-year-old, with hypertension, in MMR with nilotinib. At COVID-19 onset, 16 pts were receiving imatinib, five dasatinib;five nilotinib e 2 were in TFR. There was one reinfection, in a 54 years old male patient, with no comorbidities. To date, 84 (37%) patients (pts) have received vaccines against COVID-19: 32 CORONAVAC (Sinovac/Butantan), 51 ChAdOx1nCov-19-Covishield (Astrazeneca/Oxford), and one BNT162 (Pfizer). All COVID-19 cases occurred before vaccination. Among the 145 MPN pts, the median age was 67 years (29-90), and 86% had comorbidities (52% hypertension, 17.5% diabetes, and 13% cardiac diseases). Social distancing was 83%. Nine out of 145 (6.2%) had confirmed COVID-19 diagnosis, and 3% suspect. The median age of these pts was 43 years (28-80). Seven patients had ET and 2 PV. Seven were female. Four pts received Hydroxyurea (HU) and aspirin, four aspirin, one HU, and one no treatment. There were seven mild and two moderate cases requiring hospitalization, none requiring oxygen or mechanical ventilation, none with thrombosis. Two COVID cases occurred after the first dose of vaccines (CORONAVAC and Covishield). In the whole MPN group, 11% have received two doses (57% CORONAVAC, 40% Covishield, and 3.6% BNT 162). Conclusions COVID-19 cases occurred more frequently in younger patients. COVID-19 incidence was higher in the CML than in the MPN population, probably because MPN patients were less exposed, and the older pts were the first to receive vaccines. The impact of the vaccination on the prevention of new cases will be evaluated during the follow-up. Disclosures: Bortolini: Novartis: Speakers Bureau. Pagnano: Novartis: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Speakers Bureau;Astellas: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Speakers Bureau;intpharma: Other: Lecture;EMS: Other: Lecture;Jansenn: Other: Lecture.